目前最应该马上做的，就是由政府部门牵头组织行业协会、企业和专家学者来分析讨论，再形成我国儿童用药监管法规体系。
发现新药有多难？ 2016-03-09 06:00 · 张润如 新药发现的主要成分绝对是艰苦劳动。RIP1是一个蛋白激酶，和自身免疫疾病有一定关联。
今天我就以本周一篇发表在《J. Med. Chem.》的文章为例讲讲新药开发的一小部分，即先导物发现与优化的困难。这时候有些人会认为如果分子有足够活性，只要加大投入，选择性、PK的问题都可以解决。虽然二型抑制剂一般比一型抑制剂（和活性构象结合，因为所有激酶的活性构象非常接近所以选择性更差）选择性略高，但这些化合物理化性质和选择性都不好。葛兰素显然知道这一点。他们没有继续优化这些希望渺茫的先导物，而是筛选了一个有77亿化合物的DNA标记化合物库。
发现新药很难已经是老生常谈。说是99%的汗水加上1%的其它东西一点不为过。2016年将会发生的十六大变化：1. 对药品的质量标准政策和事项繁多，未来中国药品质量标准会提升一个大的台阶;2. 医药行业监管持续强化，2016年，将有比2015年更多的药企被GMP、GSP飞行检查吊销相关证书或资质;3.招标制度的强化和二次议价的全面推进推行让药企的利润率下降;4.新广告法的实施让诸多依赖传统媒体的企业很受伤，一度失去经营的基本模式;5.药占比、分级诊疗、医药控费等政策将导致药品在医疗机构的市场份额逐渐下降，处方药院外销售将逐步强化;6.商业贿赂的行为没有从根本上得到遏制，但更加隐秘，很多已经开始披上了学术推广的外衣;7.网售处方药在2016会出台实验性政策，但网售处方药市场竞争会直接进入白热化。
医药、医疗、保健三个行业的政策为什么一起提，因为这三个行业的政策是相互影响的，已经很难说清哪些政策是指针对一个行业而不去影响其他行业，比如医疗机构现在推行的三明政策，本应该是医疗机构医改政策，但这又涉及到药品的销售问题;比如《新广告法》出台就把很多诸如哈药、仁和等以广告为经营手段的医药、医疗、保健企业搞得失去了习以为常的经营动力点。医药、医疗、保健2015年的政策可谓层出不穷，很多医药企业甚至都不知道一些国家、部委和各省层面出台的政策，就连长期关注行业政策的笔者，也不能对2015年浩繁的政策文件一一道来，也只能记住一些关键性，影响力大的政策。9.行业经营风险警戒线在拉升，诸多应收在加大，利润在降低，竞争在加剧，惯性经营模式和惯性营销模式逐步失去支撑点，企业被逼转型行为开始加速。10.通过招标机构的药品、器械、耗材等降价进标成为大趋势，而非公立医疗机构的诸多药品、家用器械等提价成为大趋势，招标进目录的诸多产品水分被逐步挤压，尤其是三明模式一旦全国放开，会造成医药、医疗行业大震荡。
2016年医药行业十六大变化 2016-03-10 06:00 · 李华芸 2016年，是医药、医疗和保健行业深化改革全面推进的年份，往年医药、医疗和保健行业的国家层面政策，基本上是卫计委、CFDA、商务部、发改委等以部委为单位发送行业文件，但2016年，是 十三五医改规划开篇年度，这就是国务院需要重视的工作，所以，加速医改进程就成为了重要工作。所以鉴于笔者拙笨，没法去区分诸多的政策边界，只好汇总性的进行整理、评价、分析，主要目的是让诸君能回头看清楚烟雾缭绕的2015年的各种政策，以便能理清来路，看清去路，为医药企业的发展早作打算。
2016年，是医药、医疗和保健行业深化改革全面推进的年份，往年医药、医疗和保健行业的国家层面政策，基本上是卫计委、CFDA、商务部、发改委等以部委为单位发送行业文件，但2016年，是 十三五医改规划开篇年度，这就是国务院需要重视的工作，所以，加速医改进程就成为了重要工作一直以来，牛津纳米孔公司对其核心产品的微通道都持有保密态度，然而自测序巨头Illumina公司对其进行专利诉讼之后，牛津纳米孔透露了其最新设备的驱动因子——细菌孔隙，似乎有意回避Illumina的专利之战。牛津纳米孔测序将全面升级，回避Illumina专利之战 2016-03-10 06:00 · 280144 一直以来，牛津纳米孔公司对其核心产品的微通道都持有保密态度，然而自测序巨头Illumina公司对其进行专利诉讼之后，牛津纳米孔透露了其最新设备的驱动因子——细菌孔隙，似乎有意回避Illumina的专利之战。在此次网络直播演讲中，牛津纳米孔公司首席技术官 Clive Brown宣布了公司设备的升级——R9。
虽然研究人员称赞该技术并为提高其准确性而不断努力，但对MinION的孔隙结构一无所知。2月23日，Illumina公司起诉牛津纳米孔公司使用细菌驱动孔隙——耻垢分枝杆菌孔蛋白A（Mycobacterium smegmatis porinA，MspA）侵犯了Illumina的专利。初步结果表明R7系统的精确度在75%到90%之间，取决于DNA通过孔隙时如何被读取，而新系统（R9）精确度在85%-95%之间。比利时弗兰德斯生物技术研究所分子生物学家Han Remaut引领的研究团队已于2014年发布了CsgG的结构，牛津纳米孔技术公司对该孔隙持有独家专利，Brown说，对我们而言，这就是前进的方向。
然而，Brown并没有透露关于R7的身份，但他表示公司将在今年春天将所有客户的系统更新至R9，一款只包含R9的更强大的测序仪—— PromethION将于三月底发布。相关阅读：Amid patent lawsuit, genetic sequencing upstart unveils new technology测序专利大战又爆发：Illumina起诉牛津纳米孔测序。
对那些担心失去纳米产品或担心专利之战会扼杀新平台发展的研究人员而言，本次诉讼是一个非常痛心的消息。纳米孔测序被誉为是一个比传统测序更便携和实惠的技术，根据单核苷酸通过孔隙产生的电流变化来检测DNA的序列，2014年，牛津纳米孔推出了第一款商业化的纳米孔测序仪——MinION。
当地时间3月8日，牛津纳米孔公司为客户组织的网络直播演讲可能使不少人卸下心中的担忧。Brown表示，R9实际上是CsgG，是来源于大肠杆菌的蛋白膜，也存在于多种细菌中，在核苷酸通过孔隙时这种蛋白应该比更新前的版本R7有更好的识别力。巴尔地摩约翰霍普金斯大学的生物医学工程师 Winston Timp说，相比宣布一场诉讼而言，我更希望Illumina发布一个新的测序平台给药前儿科人群和/或看护者处理药品的复杂程度。在选择合适的儿科受试者时，需要根据目标适应症易感人群、受试药物药理作用特点、用药安全性等进行综合分析。助力全面二孩计划，CFDA发布儿科药物临床试验技术指导原则 2016-03-09 06:00 · wenmingw 儿科人群的脏器结构和生理功能与成人不同，即使在儿科人群的不同年龄段,其躯体和心理特征也存在一定差异。
如果伦理委员会审核确定某试验需要儿科受试者本人知情同意，那么受试者本人的意愿就十分重要，并且应在整个试验过程中持续地关注。6.2. 国外儿科人群药物临床试验数据的使用在国外已有儿科人群药物临床试验数据的情况下，首先应评价不同国家或地区的疾病流行病学、病因、发病机理和疾病进展预后等是否存在差异。
如果通过综合分析所有可获得的信息和数据后，结论支持（1）和（2）均不相似或难以确定，不具备外推成人疗效数据的条件，那么，需开展全面系统的儿科人群药物临床试验。可能对儿科人群的接受程度产生影响的药品特点包括：药片大小和形状。
对于非常罕见的疾病，建议每一位参与研究的患者提供尽可能多的信息。存在一种特殊情况，如果（1）和（2）均相似，但药物仅通过局部暴露发挥药效作用且有充分的证据支持拟用于儿科人群的剂量与成人剂量相同时（如局部外用药物），可以不再开展儿科人群的PK试验来探索剂量，仅采用拟定的剂量在特定的儿科人群开展随机对照试验，重点是获得该人群的安全性数据，同时，可以验证拟定剂量的合理性。
审查儿科人群药物临床试验的伦理委员会的组成应包括具备儿科药学、儿科临床医学和接受过儿童心理学专业培训的人员，以及律师和社区代表（幼儿园或学校老师、育有与受试人群同年龄段子女的人员）。对于罕见病临床试验，对照试验同样是被优先选择的试验方法。替代终点是可以被接受的，但必须在方案中说明其合理性，以及与临床疗效之间的明确关系。不应直接或间接诱导潜在受试者参加试验，不得隐瞒风险或夸大获益。
在临床试验方案中应针对潜在风险建立风险控制计划，包括药源性不良反应预警和处理预案。目前还没有统一的方法用于测量和评估儿科人群对药品的接受程度。
我国民法通则第十二条规定不满10周岁的未成年人是无民事行为能力人，由他的法定代理人代理民事活动。在儿科人群药物临床试验中使用安慰剂可能包括以下几种情况：（1）当没有其他可接受的治疗方法，受试药物是首个可能有效的药物时。
2.4. 保险与补偿鼓励在儿科人群药物临床试验中纳入保险赔偿机制。确保试验的完整性和可信性。
常用于成人药物临床试验的评价指标可能并不适用于儿科人群，特别是那些需要良好配合和充分理解的指标，例如，疼痛评估、肺功能检查等。以下对儿科人群药物临床试验中几个伦理学方面的关注点提出建议：2.1. 伦理委员会伦理委员会在药物临床试验中受试者的权益保护方面发挥极其重要的作用。英文缩写：AAP: American Academy of Pediatrics，美国儿科学会CFDA: China Food and Drug Administration，国家食品药品监督管理总局DMC: Data Monitoring Committee，数据监察委员会DSMB: Data and Safety Monitoring Boards，数据和安全监察委员会DSMC: Data and Safety Monitoring Committee，数据和安全监察委员会ICH: International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use，人用药品注册技术规范国际协调会PK: Pharmacokinetics，药代动力学PD: Pharmacodynamics，药效学相关链接：总局关于发布儿科人群药物临床试验技术指导原则的通告（2016年第48号）。6.3. 全面系统的儿科人群药物临床试验在一些情况下，无法利用成人临床试验数据或其他研究数据，比如儿科特有的疾病或者疾病进程或治疗反应在成人与儿科人群中差别较大的疾病，需要在儿科人群中开展全面系统的临床试验。
知情同意的规定必须在试验方案中提前写明并需要得到伦理委员会的审核批准，包括是否需获得父母双方知情同意，或是否仅需获得一方知情同意，或是否允许法定监护人知情同意，以及是否允许在未获得父母/法定监护人知情同意时即可开始的紧急状况下的试验。参与儿科人群药物临床试验的研究者需要接受良好培训，具有儿科研究经验，具备判断、处理和评价儿科不良事件的能力，特别是对紧急而严重的不良事件。
对于有效性和安全性试验，需要考虑的因素较为复杂，如前文所述，应从儿科人群生长发育变化特点、目标适应症易感人群、受试药物药理作用特点、用药安全性等方面综合分析。对于需要父母/看护者操作的药物，建议在临床试验中评价操作者的接受程度。
另外，在开发儿科人群药物时，除了考虑患儿对剂型的接受程度，还需要考虑到为患儿给药的父母/看护者（包括幼儿园或学校的老师）的使用便利性。不建议在缺乏依据的情况下在全部年龄段内开展试验。
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